醫(yī)療器械注冊中一個非常實際的問題：產(chǎn)品的原材料材質(zhì)發(fā)生變更，在獲得變更許可注冊證后，原材質(zhì)的半成品是否可以繼續(xù)使用？答案很明確：不可以。下面咱們來說說為什么不可以。

第一步 理解變更許可的本質(zhì)

醫(yī)療器械的注冊證，是國家藥監(jiān)局（NMPA）對這個產(chǎn)品安全性、有效性認可的法律憑證。產(chǎn)品上的每一個細節(jié)，包括使用的原材料材質(zhì)，都在當初注冊時經(jīng)過了嚴格的審評審批。當你想改變原材料材質(zhì)時，這就不是一個小調(diào)整了，它可能影響到產(chǎn)品的性能、生物相容性、滅菌效果、有效期等等關鍵質(zhì)量特性。所以，國家要求必須走“變更注冊”程序。你提交申請，提供變更的理由、研究數(shù)據(jù)、驗證報告等一大堆資料，證明新材質(zhì)是安全的、有效的、質(zhì)量可控的。藥監(jiān)局組織專家審評，覺得沒問題了，才會給你發(fā)一個新的變更許可注冊證，或者批準你的變更申請。這個新證件，只認可用新材質(zhì)生產(chǎn)的最終產(chǎn)品。它是對新材質(zhì)、新工藝、新條件下生產(chǎn)出的產(chǎn)品的認可。它沒有追溯力，不會去認可之前用老材質(zhì)生產(chǎn)的東西，哪怕那些東西是半成品。拿到變更許可，意味著你可以開始用新材質(zhì)生產(chǎn)上市銷售了，僅此而已。

第二步 明確法規(guī)對原材料變更的要求

咱們國家管醫(yī)療器械最核心的法規(guī)是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）和配套的規(guī)章，比如《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）。這些法規(guī)文件里寫得明明白白：持有醫(yī)療器械注冊證的單位（注冊人），是產(chǎn)品質(zhì)量安全的責任主體。你得保證產(chǎn)品持續(xù)符合強制性標準，符合你注冊時提交的產(chǎn)品技術要求。產(chǎn)品技術要求里，原材料規(guī)格是核心內(nèi)容之一。你變更了原材料材質(zhì)，就相當于偏離了原來獲批的產(chǎn)品技術要求。法規(guī)要求，注冊人應當主動開展研究，評估變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，按規(guī)定進行變更注冊或者變更備案。變更注冊申請獲得批準后，注冊人應當嚴格按照變更后的要求組織生產(chǎn)。 這句話里的“嚴格按照變更后的要求”，就包含了使用變更后獲批的新材質(zhì)。法規(guī)強調(diào)的是“變更后”的生產(chǎn)活動，對于變更前已經(jīng)用老材質(zhì)生產(chǎn)出來的東西（包括半成品），法規(guī)并沒有開綠燈說可以繼續(xù)用。

第三步 分析繼續(xù)使用原材質(zhì)半成品的巨大風險

很多人覺得，半成品不是最終產(chǎn)品，還沒賣出去，我繼續(xù)加工完再賣，好像沒浪費，也省成本。這個想法風險非常大，千萬不能有。首先，法律合規(guī)風險。你用老材質(zhì)半成品加工出來的最終產(chǎn)品，其原材料構成與你現(xiàn)在持有的變更后注冊證批準的內(nèi)容不一致。這產(chǎn)品嚴格來說，就是“未按照經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)”的醫(yī)療器械，甚至可能被認定為“未經(jīng)注冊”的醫(yī)療器械。這違反了《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，處罰會非常重，從沒收違法所得、罰款，到責令停產(chǎn)停業(yè)、吊銷注冊證，嚴重的還會追究刑事責任。其次，質(zhì)量安全風險。你當初做變更研究，驗證的是新材質(zhì)在整個生產(chǎn)流程和最終產(chǎn)品中的表現(xiàn)。老材質(zhì)的半成品，其狀態(tài)、性能、穩(wěn)定性可能與你驗證的新材質(zhì)體系完全不同。你把老材質(zhì)半成品引入到后續(xù)可能基于新材質(zhì)優(yōu)化的工藝中（比如新的加工參數(shù)、新的清洗或滅菌程序），會帶來無法預知的質(zhì)量隱患。萬一產(chǎn)品在使用中出了問題，追溯起來是因為你混用了老材質(zhì)半成品，這個責任你承擔不起。最后，監(jiān)管檢查風險。藥監(jiān)部門飛檢（飛行檢查），查的就是你實際生產(chǎn)是否和注冊資料一致。一旦發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)線上還有老材質(zhì)的半成品，或者倉庫里有用老材質(zhì)半成品生產(chǎn)出來的成品，這屬于嚴重不符合項，會直接導致停產(chǎn)、召回等嚴厲措施。思途CRO在協(xié)助客戶處理變更時，見過不少因為想“消化”老物料而栽跟頭的案例。

第四步 正確的處置流程

既然不能用，那這些原材質(zhì)的半成品怎么處理呢？核心原則是：隔離、評估、報廢。第一步，立即物理隔離。在獲得變更許可批準的第一時間，就要把所有涉及的老材質(zhì)原料、在制品（半成品）從生產(chǎn)區(qū)域、倉庫里清出來，單獨放在一個明確標識“待處理 - 變更前老材質(zhì)”的區(qū)域，最好上鎖管理。千萬別和新物料、新半成品混在一起。第二步，進行質(zhì)量評估。質(zhì)量部門要牽頭，根據(jù)這批半成品所處的生產(chǎn)階段、其自身的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（如果有）、以及變更的性質(zhì)，評估其是否還有任何其他合法的、低風險的用途（注意：基本不可能用于任何合規(guī)的醫(yī)療器械生產(chǎn)了）。同時，評估不當流入市場或生產(chǎn)環(huán)節(jié)的風險。第三步，履行報廢程序。評估結果基本就是只能報廢。要走公司內(nèi)部的物料報廢流程，有批準，有記錄。報廢過程要確保物料被徹底破壞（比如粉碎、熔化等），或者進行無害化處理，確保它不可能再被誤用或流入市場。相關的批記錄、報廢記錄都要完整保存，這是你合規(guī)處置的證據(jù)。記住，這筆報廢損失，是保證產(chǎn)品合規(guī)、企業(yè)生存必須付出的代價，比出事后的天價罰款和聲譽損失劃算太多了。

第五步 變更實施后的嚴格管理

拿到變更許可后，要確保整個生產(chǎn)體系無縫切換到新材質(zhì)。這包括幾個關鍵動作：徹底清理，確認所有老材質(zhì)物料（原料、半成品、成品）都按上述流程處理干凈了。更新文件，把所有的生產(chǎn)規(guī)程、作業(yè)指導書、物料清單（BOM）、檢驗規(guī)程等等文件，都更新到使用新材質(zhì)的版本。培訓到位，所有相關操作人員、質(zhì)檢人員都要重新培訓，確保他們清楚知道只能用新物料，理解變更點，會操作新工藝或新參數(shù)。嚴格放行，生產(chǎn)、質(zhì)檢部門要打起十二分精神，對變更后生產(chǎn)的前幾批產(chǎn)品，甚至前幾十批產(chǎn)品，加強過程監(jiān)控和成品檢驗，確保完全符合變更后的技術要求。思途CRO建議，在變更實施的初期，可以考慮增加額外的檢驗項目或加大抽樣量，確保萬無一失。

最后

醫(yī)療器械事關人命，合規(guī)是底線，沒有半點含糊的余地。原材料材質(zhì)變更獲得許可，僅僅是你使用新材質(zhì)生產(chǎn)銷售的起點。所有在變更許可批準前，用原材質(zhì)生產(chǎn)出來的半成品，都絕對不能繼續(xù)用于生產(chǎn)最終產(chǎn)品。 強行使用，就是違法違規(guī)，就是拿患者安全和企業(yè)的前途命運在賭博。正確的做法就是當機立斷，徹底隔離并報廢老材質(zhì)半成品，嚴格按照新批件組織生產(chǎn)。這個過程雖然會造成一些物料損失，但這是保證產(chǎn)品安全有效、企業(yè)合規(guī)經(jīng)營的唯一正確選擇。記住，在醫(yī)療器械領域，合規(guī)成本永遠是最低的成本。