聊聊一個(gè)體外診斷試劑研發(fā)人員常見(jiàn)問(wèn)題：產(chǎn)品做臨床試驗(yàn)時(shí)能不能用國(guó)外已經(jīng)上市的同類(lèi)產(chǎn)品來(lái)當(dāng)對(duì)比試劑？這個(gè)問(wèn)題挺關(guān)鍵的，關(guān)系到臨床試驗(yàn)怎么設(shè)計(jì)，能不能順利通過(guò)審評(píng)拿到注冊(cè)證。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這事兒有常規(guī)做法，也有特殊情形下的變通，但規(guī)矩挺明確的。咱們一步步來(lái)看清楚。

一、臨床試驗(yàn)常規(guī)要求：首選境內(nèi)已上市產(chǎn)品

做體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)，最普遍、最推薦的做法是什么？就是把咱們要測(cè)試的這個(gè)新試劑（叫“試驗(yàn)用體外診斷試劑”）和兩個(gè)東西去比一比：一個(gè)是大家公認(rèn)的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)（就是“金標(biāo)準(zhǔn)”），另一個(gè)就是國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類(lèi)產(chǎn)品。

這么比來(lái)比去，目的是什么呢？就是為了看看這個(gè)新試劑的臨床性能到底怎么樣，它測(cè)出來(lái)的結(jié)果準(zhǔn)不準(zhǔn)，靠不靠譜。用專(zhuān)業(yè)點(diǎn)的話(huà)說(shuō)，就是為證明這個(gè)新試劑安全、有效提供科學(xué)又扎實(shí)的臨床證據(jù)。

這里有個(gè)特別重要的點(diǎn)，你我搜索到的資料里也反復(fù)強(qiáng)調(diào)了：“已上市同類(lèi)產(chǎn)品”這幾個(gè)字，在咱們國(guó)家的法規(guī)和審評(píng)要求里，默認(rèn)指的就是境內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類(lèi)產(chǎn)品。也就是說(shuō)，正常情況下，你應(yīng)該去找國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已經(jīng)有的、功能類(lèi)似的成熟產(chǎn)品來(lái)當(dāng)“標(biāo)桿”做對(duì)比。 為啥這么規(guī)定？主要是為了確保對(duì)比的公平性和可比性，畢竟國(guó)內(nèi)外監(jiān)管要求、上市路徑、人群差異這些都可能不同。

二、特殊情況下的變通：當(dāng)沒(méi)有“金標(biāo)準(zhǔn)”或境內(nèi)產(chǎn)品時(shí)

事情總有例外。那什么情況下，這個(gè)“只能用境內(nèi)產(chǎn)品”的規(guī)矩可以松動(dòng)一下呢？就是你我搜索到的資料里提到的關(guān)鍵情形：當(dāng)臨床上找不到合適的“金標(biāo)準(zhǔn)”，或者現(xiàn)有的“金標(biāo)準(zhǔn)”沒(méi)法全面評(píng)價(jià)你這個(gè)新試劑的性能時(shí)。

遇到這種情況，首先得確認(rèn)你要測(cè)的那個(gè)東西（被測(cè)物）在臨床診斷上確實(shí)有意義。然后，就得根據(jù)現(xiàn)有的臨床實(shí)踐和理論基礎(chǔ)，挑一個(gè)合適的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法來(lái)評(píng)價(jià)你新試劑的性能。比如，找一個(gè)臨床專(zhuān)家們都認(rèn)的、標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)室參考方法來(lái)做對(duì)比試驗(yàn)。

那這時(shí)候，國(guó)外的產(chǎn)品有沒(méi)有可能用上呢？你我搜索到的資料給出了可能性：如果剛好有境外已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類(lèi)產(chǎn)品，并且滿(mǎn)足幾個(gè)很?chē)?yán)格的條件，那它也可以被當(dāng)作前面提到的那個(gè)“實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法”來(lái)用，作為對(duì)比方法。

三、境外產(chǎn)品作為對(duì)比方法的嚴(yán)格條件

別急著高興，用國(guó)外產(chǎn)品當(dāng)對(duì)比可不是隨隨便便就能行的。你我搜索到的資料里寫(xiě)得明明白白，必須同時(shí)滿(mǎn)足下面幾個(gè)硬性條件才行：

1.預(yù)期用途完全相同：這個(gè)國(guó)外產(chǎn)品和你做的新試劑，要測(cè)的是同一個(gè)東西，解決的是同一個(gè)臨床問(wèn)題。

2.性能經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證和確認(rèn)：這個(gè)國(guó)外產(chǎn)品不是光在國(guó)外上市就完了，它本身得是“久經(jīng)考驗(yàn)”的。它在國(guó)外上市時(shí)提供的性能數(shù)據(jù)得扎實(shí)，它的準(zhǔn)確性、精密度、穩(wěn)定性這些關(guān)鍵指標(biāo)都經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證，證明它本身就很可靠。

3.實(shí)驗(yàn)室里質(zhì)量可控：在咱們做臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室里，用這個(gè)國(guó)外產(chǎn)品做檢測(cè)時(shí)，整個(gè)過(guò)程能實(shí)現(xiàn)良好的質(zhì)量控制。換句話(huà)說(shuō)，實(shí)驗(yàn)室有能力把它用好，保證用它測(cè)出來(lái)的結(jié)果是穩(wěn)定、可信的。

4.被臨床廣泛認(rèn)可：這個(gè)國(guó)外產(chǎn)品不能是“野路子”的，得是國(guó)際上或者目標(biāo)市場(chǎng)被臨床醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室廣泛認(rèn)可能用來(lái)檢測(cè)相關(guān)標(biāo)志物的成熟產(chǎn)品。它有口碑，有公信力。

特別要注意：不是所有在國(guó)外上市的產(chǎn)品都天然滿(mǎn)足這些條件！比如，有些國(guó)家（像歐盟）的CE認(rèn)證體系和我們國(guó)家的注冊(cè)體系要求就不一樣，對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和管理也不同。不能光看它有CE標(biāo)志就認(rèn)為它能當(dāng)對(duì)比試劑。關(guān)鍵還是要看它具體的預(yù)期用途、性能數(shù)據(jù)和實(shí)際應(yīng)用情況是不是真的能和你的新試劑匹配上。 另外，如果國(guó)內(nèi)已經(jīng)有同類(lèi)產(chǎn)品上市了，原則上還是應(yīng)該優(yōu)先用國(guó)內(nèi)的，除非有非常特殊且合理的理由說(shuō)明為什么不能用國(guó)內(nèi)的。

四、法規(guī)依據(jù)與操作要點(diǎn)

說(shuō)到法規(guī)，這事兒不是咱們瞎琢磨的。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指南》（或類(lèi)似文件）就提到了這個(gè)情況。 里面明確說(shuō)，如果境外的臨床試驗(yàn)用了同類(lèi)產(chǎn)品當(dāng)對(duì)比試劑，申請(qǐng)人（也就是咱們）得特別關(guān)注這個(gè)對(duì)比試劑在中國(guó)的上市情況。如果咱們中國(guó)已經(jīng)有同類(lèi)產(chǎn)品上市了，而且你的新試劑和它可比，那原則上，你在境外做試驗(yàn)時(shí)也應(yīng)該用中國(guó)這個(gè)已上市的產(chǎn)品當(dāng)對(duì)比。

萬(wàn)一你選用了國(guó)外產(chǎn)品當(dāng)對(duì)比，那在提交注冊(cè)資料的時(shí)候，責(zé)任就落在你頭上了。你必須提供充分的證據(jù)來(lái)證明，你選的那個(gè)國(guó)外產(chǎn)品完全符合上面說(shuō)的那幾個(gè)嚴(yán)格條件。 這包括它的詳細(xì)說(shuō)明書(shū)、性能驗(yàn)證報(bào)告、國(guó)際認(rèn)可的情況等等。審評(píng)老師會(huì)非常仔細(xì)地審查這些材料。同時(shí)，臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)、樣本量計(jì)算（比如III類(lèi)產(chǎn)品至少1000例樣本這個(gè)硬杠杠）、統(tǒng)計(jì)方法等等，都得符合咱們中國(guó)的相關(guān)指導(dǎo)原則要求。

五、總結(jié)一下該怎么做

繞了一圈，咱們總結(jié)一下重點(diǎn)，到底該怎么做：

1.最省心、最推薦的路子：老老實(shí)實(shí)找咱們國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類(lèi)產(chǎn)品來(lái)做臨床試驗(yàn)的對(duì)比試劑。這是最符合常規(guī)審評(píng)要求的做法。

2.實(shí)在找不到“金標(biāo)準(zhǔn)”或境內(nèi)產(chǎn)品時(shí)：可以嘗試申請(qǐng)用境外已上市產(chǎn)品作為實(shí)驗(yàn)室對(duì)比方法，但這條路非常窄。

3.想走第二條路？先自問(wèn)：

（1）國(guó)內(nèi)真沒(méi)有能用的同類(lèi)產(chǎn)品嗎？（別偷懶，好好查查）

（2）選的那個(gè)國(guó)外產(chǎn)品，是不是和我的新試劑測(cè)的東西、用途完全一樣？

（3）它的性能數(shù)據(jù)是不是足夠扎實(shí)？有沒(méi)有充分的驗(yàn)證報(bào)告證明它靠譜？

（4）我的實(shí)驗(yàn)室有沒(méi)有把握用好它，保證檢測(cè)過(guò)程不出岔子？

（5）它在國(guó)際上是不是被廣泛認(rèn)可用于這個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目？

4.如果選了國(guó)外產(chǎn)品：準(zhǔn)備好打一場(chǎng)硬仗。收集所有能證明它滿(mǎn)足上面條件的證據(jù)，在注冊(cè)資料里清清楚楚、詳詳細(xì)細(xì)地說(shuō)明選它的理由和依據(jù)。 別忘了樣本量、統(tǒng)計(jì)方法這些都得按中國(guó)的要求來(lái)。

5.最關(guān)鍵的提醒：別想當(dāng)然！目前法規(guī)層面并沒(méi)有明確說(shuō)可以用境外上市產(chǎn)品直接等同于“已上市同類(lèi)產(chǎn)品”來(lái)當(dāng)對(duì)比試劑。 在絕大多數(shù)情況下，還是優(yōu)先用境內(nèi)產(chǎn)品最穩(wěn)妥。用境外產(chǎn)品屬于特殊情況下的“曲線(xiàn)救國(guó)”，風(fēng)險(xiǎn)和難度都高，一定要謹(jǐn)慎評(píng)估，和專(zhuān)業(yè)的注冊(cè)機(jī)構(gòu)（比如思途CRO）溝通清楚，必要時(shí)提前和審評(píng)部門(mén)溝通。

所以，回到題目那個(gè)問(wèn)題：能用境外已上市同類(lèi)產(chǎn)品當(dāng)對(duì)比試劑嗎？答案是：常規(guī)不行，特定條件下可能可以，但要求極高，風(fēng)險(xiǎn)不小，優(yōu)先選境內(nèi)產(chǎn)品是王道。